評定書
吳華林教授,一九五O年生,台南縣人。台灣大學醫學院醫技系畢業,台大醫學院生化研究所碩士,美國俄亥俄州立大學生化博士,美國西北大學博士後研究,一九八三年到成功大學醫學院任教,歷任醫技系主任、生化研究所所長、醫學院副院長、代理院長等職,現任成大醫學院生化研究所教授。
吳華林教授利用蛋白質酵素分析及近代重組基因方法,研究鏈激的功能,發表一系列論文刊登於國際重要學術期刊,為世界有關鏈激研究提供重要資訊及理論基礎。
吳教授首先提出鏈激作用機制為形成鏈激一分子與血纖維蛋白溶原二分子之結構。和鏈激的羧(C)端結合之溶原是作為活化者,具有活化功能;而結合在胺(NH2)端者為被活化者,此作用機制為目前文獻所接受之最新的反應機制。吳教授更進一步利用定點突變的方法研究羧端部分結構體(γ-domain)重要胺基酸的功能。了解其和血纖維溶原蛋白結合成穩定架構重要胺基酸,以及和酵素活化功能有關的重要胺基酸。又發現具實用的微小型纖維蛋白溶及改良型鏈激,獲美國及台灣專利。目前正開發抗原作用低及血栓溶解具特異性的鏈激。
總結,吳教授在鏈激對血栓溶解系統之醫學應用有卓越之貢獻,足堪認定為有傑出成就並有繼續創造潛力之人士。故評審委員會評定吳華林教授為第二十四屆吳三連獎醫學獎得獎人。
專訪
血栓溶解 研究翹楚
當年曾在台大醫院第六病房,為檢查身體的吳三連先生抽血,聊了幾句話結下一面之緣的吳華林,今年獲得吳三連獎醫學獎的殊榮,特別感覺溫馨。
吳華林,台南縣七股鄉人,今年五十二歲,一路自七股國校、北門中學、建國中學,到台大生化系、生化研究所,求學路途可說極為順暢。在台大期間幸遇名師林榮耀,跟隨他作雞母珠毒蛋白的研究,奠立了蛋白質酵素研究的基礎,影響著吳華林後來的研究取向,也使之順利完成美國俄亥俄州立大學的博士學位。
一九八○年至一九八三年間,吳華林在美國西北大學作博士後研究,在美國國家科學院院士Myron Bender支助下,從事小型血纖維蛋白溶的研究。而後於一九八三年返國,立即進入成功大學醫學院,跟隨該院創院院長黃崑巖從事創院籌備工作,還因而記了一個大功。一九八七年又重回西北大學繼續他的研究。
自一九八八年開始在國科會的支持下,吳華林華對血纖維蛋白溶及鏈激作用,發表了一系列重要的相關論述,而在研究過程中發現改良型鏈激,可以更有效地將血栓溶解。
吳華林說,病人在血管狹窄或血管壁受傷時,常引起在不該發生凝血的部位發生凝血,阻塞血流,若這種情形發生在重要器官,將引起如心肌梗塞等嚴重後果。以急性心肌血管阻塞病人為例,使用血纖維蛋白溶解藥物,可快速將血纖維及血栓溶解,使血液再次流通,最常使用的抗血藥物,包括鏈激、連激等,但使用這些藥物有時會引起不正常流血的副作用,在國科會經費補助下,對鏈激如何作用及特性,已有深入的研究成果。
吳華林利用生物科技方法的研究,已成功改進鏈激的穩定性及對血栓溶解的特異性,減少引發流血的副作用,並製備更有效溶解血栓的第二乏血栓溶解藥物,取得台灣和美國專利,同時研究成果也發表於國際科學期刊。目前正進一步發展新型鏈激,將朝改進鏈激血栓溶解的特異性,在試管內測試效果良好,若進一步在動物體內測試能有良好效果,將可研發成第三代血栓溶解藥物。
吳華林和他的研究團隊,也已發展出製作控制血液凝結的重要蛋白質,包括可抑制血凝固、抗發炎,且在癌細胞癌化過程中及血管粥狀化病變時變少的凝血調控蛋白,並利用基因工程方法得到大量凝血調控蛋白,用來開發減少血小板凝結的臨床應用蛋白質藥物及生化醫學材料。
吳華林今年就以他在鏈激的研究榮獲吳三連獎的醫學獎,對於他的這些成就,他歸功於同在成大醫學院擔任教授的太太,因為太太有優越的記憶力,成為他生活上的最大助力,也是工作上「互補」的最佳搭檔。同時他也推崇研究室的夥伴、學生,因為他們的團隊精神,創造了不少傲人的成績。至於未來,他仍將在生化科學、生化醫學領域中繼續推動、繼續研究。